Farelerde Kafeterya Diyeti Kaynaklı Karaciğer Hasarına Karşı Bergamottin'in Etkilerinin İncelenmesi

EBRU YAZICI

Farelerde Kafeterya Diyeti Kaynaklı Karaciğer Hasarına Karşı Bergamottin'in Etkilerinin İncelenmesi

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Karadeniz Teknik Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Obezite, Diyabet ve Ateroskleroz Metabolizması, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EBRU YAZICI

Danışman: Ahmet Menteşe

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Kafeterya diyeti (KD) kaynaklı endoplazmik retikulum (ER) stresi, oksidatif stres (OS) ve inflamasyon artışının karaciğer hasarına ve buna bağlı olarak çeşitli metabolik bozukluklara neden olabileceği bildirilmektedir. Bergamottin (BGM) çeşitli biyolojik aktivitelere sahip olduğu bilinen doğal bir furanokumarindir. Bu çalışmada, C57BL6/J farelerde kafeterya diyetinin neden olduğu karaciğer hasarına karşı Bergamottin'in (BGM 0.05 mg/kg ve 0.22 mg/kg) olası etkilerinin biyokimyasal ve histolojik yöntemlerle ilk defa araştırılması amaçlandı. Bu deneysel çalışmada, 48 erkek fare rastgele altı gruba ayrıldı: kontrol (K), K+Çözücü, K+0.22BGM, KD+Çözücü, KD+0.05BGM ve KD+0.22BGM. Serum ve doku örneklerinde malondialdehit (MDA), toplam oksidan durum (TOS), toplam antioksidan durum (TAS), serumda insülin ve karaciğer dokularında 78-kDa glukozla düzelenen protein (GRP78), C/EBP homologous protein (CHOP), süperoksit dismutaz1 (SOD1), glutatyon peroksidaz 1 (GPX1), tümör nekroz faktör alfa (TNF-α), interlökin (IL)-1β, IL-4 ve IL-10 düzeyleri ticari ELISA kiti kullanılarak belirlendi. Karaciğer dokusunda GRP78 ve CHOP gen ekspresyonlarına bakıldı. Ayrıca karaciğer örnekleri hematoksilen&eozin boyama ile histopatolojik olarak değerlendirildi. Sonuçlar GRP78, CHOP, MDA, TOS, SOD1, GPX1, TNF-α ve IL-1β düzeylerinin kontrol grubu ile karşılaştırıldığında KD verilen grupta anlamlı düzeyde arttığını; TAS, IL-4 ve IL-10 düzeylerinin ise azaldığını ortaya koydu (p<0.05). BGM, KD ile artan GRP78, CHOP, MDA, TOS, SOD1, GPX1, TNF-α ve IL-1β seviyelerini iyileştirdi ve TAS seviyelerini arttırdı. Histolojik bulgular BGM'nin KD'nin neden olduğu karaciğer hasarını iyileştirici etkilerini destekledi. Sonuçlarımız, BGM'nin ER stresi, OS ve inflamasyonla ilişkili sinyal yolaklarını düzenleyerek kafeterya diyeti kaynaklı karaciğer hasarını azaltıcı bir etki sağladığını gösterdi.