Endometrial karsinomlarda MDC-1 ve Ɣ-H2A ekspresyonlarının araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Karadeniz Teknik Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Cerrahi Tıp, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BERNA KATI
Danışman: İsmail Saygın
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Endometrial karsinomlar, gelişmiş ülkelerde en sık jinekolojik kanser olup insidans ve buna bağlı ölümler artmaya devam etmektedir. Klinik sonuçları iyileştirmek için histopatolojik sınıflamayı terk ederek moleküler bir sınıflandırma sistemi geliştirilmesi önerilmiştir. Sınıflandırmayı iyileştirmek, prognozu öngörmek ve tedavi stratejileri geliştirmeyi amaçlayan çalışmalardan bazıları DNA hasar yanıt proteinlerine odaklanmıştır. DNA hasar yanıt proteinleri, kanserin erken teşhisi, prognoz tahmini, hedefe yönelik tedavi ve tedavi duyarlılığının belirlenmesi açısından potansiyel bir hedef gibi görünmektedir. Endometrial karsinomlarda DNA hasar yanıt proteinleri ile ilgili güncel literatür az ve tartışmalıdır. Çalışmamızda 2010-2022 yılları arasında Karadeniz Teknik Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı'nda tanı almış ve seçilmiş 200 olguda (Endometrioid karsinom, seröz karsinom, atipili hiperplazi, atipisiz hiperplazi, proliferatif endometrium) immünhistokimyasal olarak, DNA hasar yanıtında erken ve kritik rol alan MDC1 ve γH2AX protein ekspresyon düzeylerinin klinikopatolojik parametrelerle, p53 ve MMR protein ekspresyonları ile karşılaştırılması amaçlanmıştır. Çalışmamızda malign vakalarda MDC1 ekspresyon düzeyleri normal endometrium ve prekürsör lezyonlara göre daha yüksek saptanmıştır. Endometrial karsinomlarda MDC1 ekspresyon düzeyleri ile histolojik tip, grade, menapoz durumu, lenfovasküler invazyon, myometrial invazyon derinliği arasında anlamlı ilişki saptanmıştır. FIGO evresine göre MDC1 skor ortalamalarında istatistiksel olarak önemli fark tespit edilmiştir. İleri analizlerde gruplar arasında fark saptanmamıştır. Sigara kullanımı, uterus dışı doku/organ tutulumu, lenf nodu metastazı varlığı, batın sıvısı tutulumu, genel ve progresyonsuz sağkalım ile MDC1 ekspresyon düzeyleri arasında anlamlı ilişki bulunmamıştır. Yüksek MDC1 ekspresyonu düzeyleri ile p53 mutasyon tipi boyanma arasında anlamlı ilişki saptanmıştır. MDC1 negatifliği, MMR protein ekspresyon kaybı olan vakalarda anlamlı derecede daha sık tespit edilmiştir. Çalışmamızda gruplar arasında γH2AX ekspresyon düzeyleri açısından istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmamıştır. Endometrial karsinomlarda, yüksek γH2AX ekspresyonu benign parasentez sitolojisi ile ilişkili bulunmuştur. Histolojik tip, histolojik grade, yaş, sigara, menapoz durumu, myometrial invazyon derinliği, uterus dışı doku/organ tutulumu, lenf nodu metastazı, lenfovasküler invazyon, FIGO evresi, sağkalım, p53 ve MMR ekspresyonları ile ilişki gösterilememiştir. MDC1 ekspresyonunun immünhistokimyasal olarak değerlendirilmesinin endometrial karsinomlarda prognoz tahmini açısından değerli bilgiler sağlayabileceği ve endometrial karsinomları prekürsör lezyonlardan ayırt etmede yararlı olabileceği düşünülmüştür.