Akademik Veri Yönetim Sistemi
Çavuşoğlu Nalbantoğl İ., Sevgi S., Kerimoğlu G., Kalyoncu N. İ. (Yürütücü)
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2020 - 2022
Diyabetin en yaygın komplikasyonlarından biri olan erektil disfonksiyon
(ED), diyabetli erkeklerin yaklaşık %75’ini etkileyen önemli bir sağlık
sorunudur. Diyabetik ED patofizyolojisine göre, temel olarak NO/cGMP sisteminde
disfonksiyon ve peniste azalmış düz kas ve endotel hücre içeriği ile birlikte
korporal doku fibrozisinde artış meydana geldiği gösterilmiştir. Birçok sitokin
ve büyüme faktörünün bu fibrojenik sürece katkıda bulunduğu bildirilmiştir.
Transforme edici büyüme faktörü-β (TGF-β) ve TGF-β aracılığı ile aktive edilen
bağ dokusu büyüme faktörü (CTGF) fibrozisin indüklenmesinde ana moleküller
olarak kabul edilir. TGF-β, diyabetle ilişkilendirilen erektil disfonksiyon
patogenezinde önemli bir fibrojenik sitokindir. Streptozotosin (STZ) ile
indüklenen diyabetik sıçanların korpus kavernozum dokularında TGF-β’nın
upregüle olduğu gösterilmiştir. Hidrofilik bir safra asiti olan Ursodeoksikolik
asit (UDKA)’in TGF-β1/Smad sinyal yolağı aracılı etkileri ile hepatik fibrozis
gelişimini önleyebileceği gösterilmiştir. Ayrıca çeşitli nörodejeneratif
hastalık modellerinde nöroprotektif etkisi de gösterilmiştir. Diyabetik erektil
disfonksiyonda UDKA’in antifibrotik ve nöroprotektif etkileri üzerine yapılmış
bir çalışma bulunmamaktadır.
Araştırmada Spraque Dawley türü 48 adet erkek sıçan kullanılacaktır. STZ
ile oluşturulan diyabet sonrasında deney gruplarına 20 ve 80 mg/kg olmak üzere
iki farklı dozda gavaj yolu ile UDKA uygulanacaktır. Deney hayvanlarında,
intrakavernöz basınç ile eş zamanlı ortalama arteriyel basınç ölçülecektir.
Fonksiyonel çalışmalar sonrası çıkarılan penisin bir bölümü ve major pelvik
gangliyon (MPG) sıvı azotta dondurulacak, daha sonrasında total protein tayini
ve western blot analizleri (fibronektin, TGF-β1, Smad2/3, p-Smad2, Smad7 ve
CTGF) için doku homojenizasyonu yapılacaktır. Penisin diğer bölümü ise
histolojik incelemeler için alınarak %10’luk formalin solüsyonunda
tutulacaktır.
Bu çalışmada, diyabetik ED gelişiminde UDKA’nın TGF-β1/Smad/CTGF aracılı olası antifibrotik etkilerinin fonksiyonel, histolojik ve moleküler düzeyde araştırılması hedeflenmektedir. Literarürde bu ilacın kavernoz dokudaki etkilerinin bilinmemesi nedeniyle bu araştırmanın özgün bir çalışma olacağını ve literatürdeki bu boşluğu dolduracağını düşünüyoruz.
Erectile dysfunction (ED) which is one of the most common complications
of diabetes is an important disease affecting approximately 75% of men with
diabetes. According to the pathophysiology of diabetic E
48 male rats of the Spraque Dawley type will be used in the study.
Following by diabetes induced with STZ, UDCA will be administered at two different
doses (20 and 80 mg/kg) by gavage. Mean arterial pressure and intracavernous
pressure will be measured simultaneously in experimental animals. After
functional studies, major pelvic ganglion (MPG) and penile tissue will be
removed and frozen in liquid nitrogen, followed by tissue homogenization for
total protein determination and western blot analysis (fibronectin, TGF-β1,
Smad2/3, p-Smad2, Smad7 and CTGF). The other part of the penis will be kept in
the 10% formalin solution for histological examinations.
In this study, we aimed to investigate the possible antifibrotic effects
of UDCA via TGF-β1/Smad/CTGF pathway on the development of diabetic ED, based
on functional and molecular analyzes. Due to the fact that the effects of UDCA
on the cavernous tissue are not known, we think that this study will be a novel
study and fill the gap in the literature.