|
Bu
proje, yeşil çaydan elde
edilen doğal polifenol Epigallokateşin-3-gallat (EGCG) ve çoklu kinaz
inhibitörü Regorafenib’in tek başına ve kombinasyon halinde kolon kanseri
hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerini incelemeyi amaçlamaktadır.
Çalışma, aynı zamanda yönlendirilmiş manyetik alanın tedavi etkinliği ve
hücresel yanıtlar üzerindeki etkilerini değerlendirerek, farmakolojik ve
fiziksel uyarımın sinerjilerini araştırmayı hedeflemektedir.
İn vitro model olarak sağlıklı kolon epiteli hücreleri (CCD841) ve kolon
kanseri hücre hatları (HCT116, HT29) kullanılacaktır. Çalışma, sitotoksisite
testleri, kombinasyon tedavisi, manyetik alan prototiplerinin geliştirilmesi
ve manyetik alan ile tedavi kombinasyonlarının uygulanması gibi iş
paketlerinden oluşmaktadır. Hücre fonksiyonel testleri; migrasyon (scratch
assay), koloni formasyonu ve 3D spheroid invazyon testleri ile desteklenecek,
moleküler analizler ise EMT ve stemness gen/protein ekspresyonu (RT-qPCR,
Western blot) ve hücre morfolojisi incelemeleri (immünofloresan) ile
doğrulanacaktır.
Projenin başarı ölçütleri, hücre canlılığı, koloni ve spheroid oluşumu,
invazyon alanları, gen ve protein ekspresyon profilleri ile morfolojik
değişiklikleri kapsamaktadır. Çalışma 16 ay sürecek şekilde planlanmış olup,
her iş paketi için belirlenmiş zaman çizelgesi ve hedefler doğrultusunda
yürütülecektir.
Bu çalışma, EGCG ve Regorafenib’in kombinasyon tedavisinin etkinliğini ortaya
koyarak, kolorektal kanser tedavisinde yeni stratejiler geliştirilmesine
temel oluşturmayı hedeflemektedir. Ayrıca, manyetik alanın tedaviye etkisi ve
EMT/stemness üzerine modulasyon kapasitesi, kanser hücrelerinin cevap
mekanizmalarını ve hedeflenebilir özelliklerini anlamaya katkı sağlayacaktır.
|
|
Anahtar Kelimeler: EGCG, Regorafenib, Kolon kanseri, stemness,
migrasyon, magnetik alan
|