Akademik Veri Yönetim Sistemi
Alver A. (Yürütücü), Doğramacı Ş., Şahin E., Sağlam N.
Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2021 - 2023
İnflamazom aktivasyonu klasik inflamatuar yanıtlardan farklı olarak başlayan ve gelişen bir süreçtir. İnflamazom aktivasyonu patojenle ilişkili moleküler yapılar (PAMP) ya da hasarlanma ile ilişkili moleküler yapılar (DAMP) olarak adlandırılan tehlike sinyalleriyle gerçekleşir. NLRP3 inflamazomu aktive olduğunda kaspaz-1 aracılığıyla interlökin-1β (IL-1β) ve interlökin-18 (IL-18) gibi sitokinlerin salınımı gerçekleşmektedir. NLRP3 inflamazomu aktive olduğunda hücre ölümü de gerçekleştiğinden, inflamazom aktivasyonunun regülasyonu ve inhibisyonu inflamasyonla ilişkili hastalıkların tedavisinde ve önlenmesinde faydalı bir yol olabilir. Bu nedenle, inflamasyonun azaltılmasında immünomodülatör terapötik stratejilere oldukça ihtiyaç vardır. BDNF’nin pro-inflamatuar transkripsiyon faktörlerinin downregüle ederek anti-inflamatuar etki gösterdiği çeşitli çalışmalar ile gösterilmiştir. Ancak, BDNF’nin NLRP3 inflamazomu ve NLRP3 inflamazomunun neden olduğu inflamatuar hücre ölüm türü olan piroptozu nasıl etkilediği henüz incelenmemiştir. Bu tez çalışmasında, BDNF’nin NLRP3 inflamazom aktivasyonuna ve NLRP3 aracılı piroptotik hücre ölümüne etkisinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla, in vivo modelde, BDNF+/+ ve BDNF+/- fareler kullanılacak ve farelerde NLRP3 inflamazom aktivasyonu lipopolisakkarit (LPS) ve Nigericin uygulanarak gerçekleştirilecektir. Serum örneklerinde inflamatuar sitokinler olan IL-1β ve IL-18 seviyeleri ELISA yöntemiyle, doku örneklerinde ise NLRP3, kaspaz-1 ve gasdermin D protein seviyeleri Western Blotting yöntemiyle belirlenecektir.