YENİ HEKZAHİDROKİNOLİN TÜREVLERİNİN SENTEZİ, KARAKTERİZASYONU, SİTOTOKSİSİTE, İNTRASELLÜLER ROS ÜRETİMİ VE ENFLAMASYON MEDİYATÖRLERİNE İNHİBİTÖR ETKİLERİNİN SAPTANMASI

Tez Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Karadeniz Teknik Üniversitesi, Eczacılık, Eczacılık, Türkiye

Tez Danışmanı: Rahime Şimşek

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Özet:

Bu çalışmada enflamatuvar mediyatörler üzerine inhibitör aktivite göstermesi beklenen 1,4-DHP’nin kondanse türevi hekzahidrokinolin-3-karboksilat genel yapısına sahip 15 adet bileşik sentezlenmiştir. Bileşikler, 4-(difluorometoksi)benzaldehit, sübstitüe/nonsübstitüe 1,3-siklohekzadion türevleri ve uygun alkil asetoasetat bileşiklerinin azot kaynağı olarak amonyum asetat varlığında Hantszch sentez yöntemine göre reaksiyonu sonucu elde edilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin yapıları IR, 1H-NMR, 13C-NMR ve HRMS yöntemleriyle aydınlatılmıştır. Uygun kristal formuna sahip bazı bileşiklerin (Bileşik 2d, 3a, 3e) X-ışınları diyagramları alınmıştır. Bileşiklerin 3T3 hücre hattında MTT yöntemiyle sitotoksik özellikleri incelenmiştir. 15 bileşik arasında hücrenin canlılığını en az azaltan üç bileşik ileri deneyler için seçilmiştir. Seçilen bileşiklerin 3T3 hücre hattında lipooksijenaz (LPS) ile indüklenen enflamasyon sonucunda reaktif oksijen türleri (ROS), sitokin, kompleman yolağı c3 ve c9 regülatör proteinleri düzeylerine etkisi araştırılmıştır. Seçilen üç bileşiğin TGF- 1 düzeyini azalttığı, bu bileşikler içerisinde bileşik 3e’nin ilgili sitokin üzerinde en aktif bileşik olduğu saptanmıştır. Bileşik 3e’nin moleküler hedeflerle etkileşimini belirlemek için moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir.