Akademik Veri Yönetim Sistemi
Gümüşhane Üniversitesi Sağlık Bilimleri Dergisi, cilt.14, 2025 (TRDizin)
Hipotalamik alanlarda üretilen nesfatin-1 anoreksijenik bir peptittir. Nesfatin-1’in bu anoreksijenik etkisinde hipotalamo-hipofizer-adrenal aks aktivasyonu yanı sıra stres yanıtı da rol oynar. Nesfatin-1’in leptin, ghrelin, orexin-A ve asprosin gibi açlık-tokluk üzerinde önemli rol oyanayan nöropeptitler üzerinde nasıl bir etkiye sahip olduğu tam olarak aydınlatılmamıştır. Bu çalışmada, nesfatin-1’in CRH1, CRH2 ve oksitosin reseptör antagonistleriyle etkileşiminin, serum ghrelin, leptin, asprosin ve oreksin A düzeyleri üzerindeki etkilerini araştırmak hedeflenmiştir.
Çalışmada toplam 42 adet erkek sıçan kullanılmış ve rastgele 6 gruba ayrılmıştır; (her grup için n=7): sham (kontrol), nesfatin-1, nesfatin-1 (25pmol) +P234 (1 nmol), nesfatin-1+antalarmin (0,1 μg), nesfatin-1+ astressin (1 μg) 2B, nesfatin-1+atosiban (300 ng). Tüm antagonistler introserebroventriküler yolla enjekte edilmiştir. Hayvanlar anestezi (1.25 g/kg, periton içi) altına alındıktan 30 dakika sonra dekapitasyonla sakrifiye edilmiştir. Serum örnekleri toplanmış ve leptin, ghrelin, orexin A ve asprosin seviyeleri ELISA ticari kitleri ile ölçülmüştür.
Nesfatin-1’ tek başına uygulaması serum leptin, ghrelin, orexin-A ve asprosin seviyelerini değiştirmemiştir (p>0.05). Nesfatin-1’in P234 ile uygulaması orexin-A ve ghrelin seviyelerini azaltırken leptin seviyesini artırmıştır (p<0.05). Nesfatin-1’in antalarmin, astressin 2B ve atosiban ile uygulanması serum orexin-a seviyesini azaltmıştır (p<0.05). Elde edilen bulgular, nesfatin-1’in açlık-tokluk düzenleyici nöropeptidler üzerindeki etkilerinin, reseptör düzeyindeki etkileşimler aracılığıyla modüle edildiğini göstermektedir. Özellikle CRH1, CRH2 ve oksitosin reseptörlerinin antagonizmi sonrasında gözlenen orexin-A düzeylerindeki düşüş, nesfatin-1’in oreksijenik sistemler üzerinde dolaylı inhibitör etkiler gösterebileceğini göstermektedir.
Nesfatin-1 is an anorexigenic peptide produced in hypothalamic regions. The anorexigenic effect of nesfatin-1 involves not only the activation of the hypothalamicpituitary-adrenal (HPA) axis but also the stress response. Although nesfatin-1 is known to influence appetite-regulating neuropeptides, its specific effects on leptin, ghrelin, orexinA, and asprosin have yet to be fully characterized. This study was conducted to explore how nesfatin-1 interacts with CRH1, CRH2, and oxytocin receptor antagonists to affect the serum concentrations of these neuropeptides. In this study, a total of 42 animals were used and randomly divided into 6 groups (n=7 per group): sham (control), nesfatin-1, nesfatin1 (25 pmol) + P234 (1 nmol), nesfatin-1 + antalarmin (0.1 μg), nesfatin-1 + astressin-2B (1 μg), and nesfatin-1 + atosiban (300 ng). All antagonists were administered via the intracerebroventricular (ICV) route. The animals were sacrificed by decapitation 30 minutes after anesthesia (1.25 g/kg, intraperitoneal). Serum samples were collected, and levels of leptin, ghrelin, orexin-A, and asprosin were measured using commercial ELISA kits. Administration of nesfatin-1 alone did not significantly alter serum leptin, ghrelin, orexin-A or asprosin levels (p>0.05). Coadministration of nesfatin-1 with P234 reduced orexin-A and ghrelin levels while increasing leptin levels (p<0.05). Coadministration of nesfatin-1 with antalarmin, astressin-2B, or atosiban resulted in a significant decrease in serum orexin-A levels (p<0.05). These findings suggest that the effects of nesfatin-1 on neuropeptides regulating hunger and satiety are modulated through receptor-level interactions. In particular, the observed decrease in orexin-A levels following antagonism of CRH1, CRH2, and oxytocin receptors indicates that nesfatin-1 may exert indirect inhibitory effects on orexigenic systems. Keywords: Nesfatin-1, Ghrelin, Leptin, Orexin-A, Asprosin