Research Information System
14th International Symposium on Pharmaceutical Sciences (ISOPS), Ankara, Turkey, 25 - 28 June 2024, pp.199, (Summary Text)
Carbonic anhydrases (CAs) are a diverse group of zinc metalloenzymes found ubiquitously in the body. In humans and other primates, there are fifteen CA isoenzymes, each with distinct subcellular locations, catalytic activities, and sensitivities to different inhibitors. CA inhibition has been clinically utilized for decades to treat a wide range of conditions, including glaucoma, edema, epilepsy, obesity, neuropathic pain, and various neurological disorders. Recent research has shed light on the role of certain CA isoforms, particularly CA IX and XII, in tumor progression and metastasis, particularly in hypoxic cancers. Among the known inhibitors of CAs, sulfonamides and their analogs (such as carboxamides and sulfamides) stand out as potent agents. The ubiquity of CAs, the selectivity of the inhibitors for certain isoforms is a crucial issue to be reached in a drug development campaign to target a disease without relevant side effects. Within the scope of this study, synthesis, structure characterization, and molecular modeling studies of new 2-morpholinomethyl-benzimidazole-1-sulfonamide/carboxamide compounds against human carbonic anhydrase I, II, IX, and XII isoforms were carried out.
Karbonik anhidrazlar (CAs), vücutta yaygın olarak bulunan çeşitli çinko metalloenzimleridir. İnsanlarda ve diğer primatlarda, her biri farklı hücre içi konumlara, katalitik aktivitelere ve farklı inhibitörlere karşı hassasiyetlere sahip on beş CA izoenzimi bulunmaktadır. CA inhibisyonu, glokom, ödem, epilepsi, obezite, nöropatik ağrı ve çeşitli nörolojik bozukluklar dahil olmak üzere çok çeşitli hastalıkların tedavisinde onlarca yıldır klinik olarak kullanılmaktadır. Son araştırmalar, özellikle CA IX ve XII izoformlarının, hipoksik kanserlerde tümör ilerlemesi ve metastazdaki rolünü ortaya koymuştur. Bilinen CA inhibitörleri arasında, sülfonamitler ve bunların karboksamitler ve sulfamitler gibi analogları güçlü ajanlar olarak öne çıkmaktadır. CA'ların yaygınlığı göz önüne alındığında, inhibitörlerin belirli izoformlara karşı seçiciliği, ilgili yan etkiler olmaksızın bir hastalığı hedef almak için yürütülen ilaç geliştirme çalışmalarında ulaşılması gereken önemli bir hedeftir. Bu çalışmanın kapsamında, insan karbonik anhidraz I, II, IX ve XII izoformlarına karşı yeni 2-morfolinomethyl-benzimidazol-1-sülfonamid/karboksamit bileşiklerinin sentezi, yapısal karakterizasyonu ve moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir.