PREKLİNİK MODEL ORGANİZMA Galleria mellonella’da TEKRARLI ORAL GAVAJ (ZORLA BESLEME) UYGULAMA SONRASI BAĞIŞIKLIK SİSTEMİNDE MEYDANA GELEN DEĞİŞİKLİKLER

Duman E.

10. BİLSEL INTERNATIONAL WORLD SCIENCE AND RESEARCH CONGRESS, İstanbul, Türkiye, 9 - 10 Mayıs 2026, ss.413-422, (Tam Metin Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Basıldığı Şehir: İstanbul
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.413-422
  • Karadeniz Teknik Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

İlaç potansiyeli taşıyan bir maddenin in vivo etkilerinin araştırılması preklinik çalışmalarda oldukça önemlidir. Bu çalışmalarda kullanılan memeli modelleri maliyet, zaman ve etik açıdan dezavantaja sahip olduğundan alternatif organizmaların kullanımına olan yönelim giderek artmaktadır. Son yıllarda antifungal, antibakteriyel ve toksikolojik çalışmalarda sıklıkla kullanılan omurgasız model Galleria mellonella, in vivo çalışmalarda etken maddenin tek doz olarak uygulanması şeklinde sıklıkla kullanılmaktadır. Bu çalışmada, tekrarlı gavaj uygulamasının G. mellonella larvalarının doğuştan gelen bağışıklık sistemi üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla, ilaç geliştirme süreçlerinde çözücü olarak kullanılan dH2O, PBS, %10 etanol ve farklı konsantrasyonlarda DMSO’nun 3 kez zorla beslemeyle verilmesinin ardından larvaların hemosit kompozisyonu ve mitotik indeksi üzerindeki etkileri belirlenmiştir. Bulgular, çözücülerin hemosit homeostazını doza bağlı bir şekilde modüle ettiğini göstermiştir. Özellikle %10'luk DMSO uygulamasında toplam hemosit sayısında kontrol grubuna kıyasla belirgin bir azalmanın olduğu ve mitotik aktivitenin baskılandığı tespit edilmiştir. Ayrıca, kimyasal strese yanıt olarak plazmatosit oranlarında artış, granülosit oranlarında ise azalma olduğu belirlenmiştir. Elde edilen veriler, G. mellonella larvalarına tekrarlı gavaj uygulamalarında PBS’nin daha kullanılabilir bir çözücü olduğunu gösterirken, etanol ve DMSO çözücülerinin kullanımı sırasında daha dikkatli olunması gerektiğini göstermektedir. Sonuç olarak, tekrarlı gavaj uygulamasının yapılabilir olması bu böceğin gelecekteki ilaç araştırmalarında hücre kültürü ve omurgalı model kullanılan çalışmalarla korelasyon oranı daha yüksek sonuçların ortaya çıkmasına imkan sağlayacaktır.

Investigating the in vivo effects of substances with drug potential is essential in preclinical studies. Mammalian models commonly used in these studies present disadvantages related to cost, time, and ethical considerations, prompting a shift toward alternative organisms. The invertebrate model Galleria mellonella, frequently employed in antifungal, antibacterial, and toxicological research, has typically been used in in vivo studies involving a single dose of the active substance. The present study examined the effects of repeated gavage on the innate immune system of G. mellonella larvae. Specifically, the impact of administering three doses of dH2O, phosphate-buffered saline (PBS), 10% ethanol, and varying concentrations of dimethyl sulfoxide (DMSO)—all commonly used as solvents in drug development—on hemocyte composition and mitotic index was assessed. The results indicated that these solvents modulated hemocyte homeostasis in a dose-dependent manner. Notably, a significant reduction in total hemocyte count and suppression of mitotic activity were observed following 10% DMSO administration compared to the control group. Additionally, chemical stress led to increased plasma cell ratios and decreased granulocyte ratios. The findings suggest that PBS is a more suitable solvent for repeated gavage in G. mellonella larvae, whereas greater caution is necessary when using ethanol and DMSO. The feasibility of repeated gavage applications may facilitate more consistent results in future drug research involving cell culture and vertebrate models.