A New Potential Target In Erectile Dysfunction: The Role of Transient Receptor Potential (TRP) Channels

Helvacı G., Sezen F. S.

4. Uluslararası Korkut Ata Bilimsel Araştırmalar Kongresi, Osmaniye, Türkiye, 10 - 12 Aralık 2025, ss.401-402, (Özet Bildiri)

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Osmaniye
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.401-402
  • Karadeniz Teknik Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Erektil disfonksiyon (ED), diyabet ve hipertansiyon gibi kronik metabolik hastalıklar ve alt abdominal travmalara bağlı ortaya çıkabilen, cinsel aktivite için yeterli ereksiyonu sağlayamama olarak tanımlanan nörovasküler etiyolojisi olan yaygın klinik bir durumdur. Patofizyolojisinde, sitozolik serbest kalsiyum (Ca2+) homeostazındaki düzensizlik ve buna bağlı kavernoz düz kas kontraktilitesinin bozulması rol oynamaktadır. Geçici reseptör potansiyeli (TRP) kanalları, hücre içi Ca2+ girişini düzenleyen multimodal iyon kanallarıdır. Duyusal nöronlar ve düz kas hücreleri gibi uyarılabilir hücrelerde Ca2+ sinyalizasyonunun düzenlenmesinde önemli rol oynarlar. ED ile ilişkilerini gösteren kısıtlı sayıda çalışma olmakla birlikte patofizyolojik etkileri tam olarak bilinmemektedir. Bu derleme çalışmasının amacı TRP kanallarının erektil fonksiyon ve ED rolünü inceleyen preklinik araştırmalarının kapsamlı ve karşılaştırmalı olarak değerlendirilmesidir. Bu kapsamda PubMed®, Web of Science® ve MEDLINE® veri tabanlarında 2010-2025 yılları arasında araştırmalar “Transient receptor potential”, “TRP channel”, “erectile dysfunction”, “impotence”, “intracavernous pressure” anahtar kelimeleri kullanılarak taranmıştır. Kapsamlı literatür taraması sonucunda altı adet preklinik çalışma dahil edilmiştir. Beş çalışmada deneysel ED modeli kullanılırken bir çalışmada insan korpus kavernozum dokusu kullanılmıştır. Çalışmalardan elde edilen bulgular TRP-C, TRP-V, TRP-A tipi kanalların penis kavernoz düz kas hücrelerinde eksprese edildiğini ve farmakolojik modülatörler kullanılarak erektil doku tonusu üzerindeki fonksiyonel etkilerini doğrulamıştır. TRP-C kanalları kavernoz dokuda kasılmaya sebep olurken TRP-V kanallarının ise gevşemeye sebep olduğu gösterilmiştir. Bu zıt etkilerinin, hücre içi Ca²⁺ düzeylerinin farklı şekilde düzenlenmesi ve nitrik oksit sinyal yolunun modülasyonu ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bu kanalların, düz kas hücre zarından Ca2+ akışına neden olarak kavernozal tonusun artmasında veya azalmasında merkezi bir rol oynadığını göstermektedir. TRP kanal alt tiplerini modüle eden ajanlar, özellikle geleneksel ED tedavilerine dirençli hastalar için yeni ve etkili bir tedavi seçeneği sunma potansiyeli taşımaktadır. TRP kanallarının terapötik potansiyelini tam olarak açığa çıkarmak için daha fazla preklinik araştırmaya ve mekanizmaların detaylı olarak aydınlatılmasına ihtiyaç vardır. 

Erectile dysfunction (ED) is a prevalent clinical condition with a neurovascular etiology, defined as the inability to achieve an erection sufficient for sexual activity, which can arise from chronic metabolic diseases such as diabetes and hypertension, as well as lower abdominal trauma. Its underlying pathophysiology involves dysregulation of cytosolic free calcium (Ca2+) homeostasis and the resulting impairment of cavernous smooth muscle contractility. Transient receptor potential (TRP) channels are multimodal ion channels that regulate intracellular Ca²⁺ influx. They play an important role in regulating Ca2+ signaling in excitable cells such as sensory neurons and smooth muscle cells.  Although a limited number of studies have demonstrated their association with ED, their exact pathophysiological roles remain unknown. The aim of this review is to comprehensively and comparatively evaluate preclinical studies investigating the role of TRP channels in erectile function and ED. In this context, studies published between 2010 and 2025 were searched in the PubMed®, Web of Science® and MEDLINE® databases using the keywords “Transient receptor potential”, “TRP channel”, “erectile dysfunction”, “impotence”, and “intracavernous pressure”. A comprehensive literature search resulted in the inclusion of six preclinical studies. Five studies used an experimental ED model, while one study used human corpus cavernosum tissue. Findings derived from these studies confirm that TRP-C, TRP-V and TRP-A channels are expressed in penile cavernous smooth muscle cells and their functional effects on erectile tissue tone have been verified using pharmacological modulators. TRP-C channels were shown to cause contraction in cavernous tissue, whereas TRP-V channels were found to induce relaxation. These opposing effects have been reported to be associated with differential regulation of intracellular Ca2+ levels and modulation of the nitric oxide signaling pathway. This demonstrates that these channels play a central role in either increasing or decreasing cavernous tone by mediating Ca2+ flux across the smooth muscle cell membrane. Agents that modulate TRP channel subtypes carry the potential to offer a novel and effective therapeutic option, especially for patients who are refractory to conventional ED treatments. Further preclinical research and detailed elucidation of the underlying mechanisms are required to fully unlock the therapeutic potential of TRP channels.