21. Ulusal Sinirbilim Kongresi, Bolu, Türkiye, 8 - 11 Haziran 2023, ss.107
AMAÇ: BDNF, nöral yapıların normal fonksiyonel gelişimi, maturasyonu ve sinaptik iletimin
sürdürülmesi için gerekli olan bir proteindir. Nöral yolların uyarılabilirliğini modüle etmekte rol aldığı
bilinmektedir. Fakat epileptik aktiviteler ile ilişkisinde çelişkili bulgular bulunmaktadır. Kainik asit
uygulaması epileptik nöbetlere, davranış değişikliklerine, oksidatif strese ve inflamatuar tepkilere yol
açar. Çalışmanın amacı kainik asit epilepsi modelinde BDNF heterozigot farelerin nöbet şiddetinin
belirlenmesidir. Ayrıca BDNF'nin kainik asit kaynaklı inflamasyon ve sinaptotoksisiteye karşı olası
koruyucu rolü araştırılmıştır.
YÖNTEM: 20-25 g erkek C57BL/6 cinsi fareler; salin enjekte edilen doğal fenotip (SA-WT; n=9) ve
BDNF heterozigot (SA-HT; n=9), kainik asit enjekte edilen doğal fenotip (KA-WT, n=10) ve BDNF
heterozigot (KA-HT, n=10) olmak üzere dört gruba ayrıldı.Tüm hayvanlara intraperitoneal olarak
%0.9 salin veya kainik asit 15 mg/kg vücut ağırlığı dozunda enjekte edildi. Farelerin nöbet şiddeti
Racine skalasına göre değerlendirildi. Korteks dokularında sinaptofizin ve PSD-95 sinaptik proteinleri,
interlökin-6 (IL-6), tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α) inflamatuar belirteçleri miktarları ELISA
yöntemiyle ölçüldü ve oksidatif stres parametreleri belirlendi. İstatistiksel karşılaştırmalar One way
ANOVA testi ile yapıldı. Tukey post hoc testi kullanıldı.
BULGULAR: Kainik asit gruplarının hepsinde nöbet gelişmiştir.KA-WT grubunun skorunun 20 ve
25. dakikada KA-HT grubuna göre daha yüksek olduğu (p<0.05) ve MDA düzeylerinin kainik asit
gruplarında daha yüksek (F (3.34) = 10.82, P < 0.0001) olduğu belirlenmiştir. Kainik asitin,
nöroinflamasyonu ve sinaptik proteinleri anlamlı derecede etkilemediği gözlenmiştir.
SONUÇ: Kainik asit ile indüklenen nöbet modelinde, azalmış BDNF seviyelerinin sinyalizasyon
zayıflamasına neden olabileceği gözlenmiştir. BDNF heterozigot farelerin nöbete karşı doğal fenotipe
göre biraz daha dirençli oldukları görülmüştür. Kainik asit lipid peroksidasyonu her iki fenotipte de
arttırmış, nöroinflamasyon ve sinaptik protein miktarını etkilememiştir. Normal BDNF seviyeleri
oksidatif strese karşı koruma sağlayamamıştır. Kainik asidin lipid peroksidasyonunu indüklediği yol,
BDNF-Trk-B yolundan bağımsız olabilir.