Kainik Asit Nöbet Modeli ve Beyin Kaynaklı Nörotrofik Faktör (BDNF) İlişkisi


Creative Commons License

Abidin S., Keser H., Şahin E., Alver A., Abidin İ.

21. Ulusal Sinirbilim Kongresi, Bolu, Türkiye, 8 - 11 Haziran 2023, ss.107

  • Yayın Türü: Bildiri / Özet Bildiri
  • Basıldığı Şehir: Bolu
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.107
  • Karadeniz Teknik Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

AMAÇ: BDNF, nöral yapıların normal fonksiyonel gelişimi, maturasyonu ve sinaptik iletimin

sürdürülmesi için gerekli olan bir proteindir. Nöral yolların uyarılabilirliğini modüle etmekte rol aldığı

bilinmektedir. Fakat epileptik aktiviteler ile ilişkisinde çelişkili bulgular bulunmaktadır. Kainik asit

uygulaması epileptik nöbetlere, davranış değişikliklerine, oksidatif strese ve inflamatuar tepkilere yol

açar. Çalışmanın amacı kainik asit epilepsi modelinde BDNF heterozigot farelerin nöbet şiddetinin

belirlenmesidir. Ayrıca BDNF'nin kainik asit kaynaklı inflamasyon ve sinaptotoksisiteye karşı olası

koruyucu rolü araştırılmıştır.

YÖNTEM: 20-25 g erkek C57BL/6 cinsi fareler; salin enjekte edilen doğal fenotip (SA-WT; n=9) ve

BDNF heterozigot (SA-HT; n=9), kainik asit enjekte edilen doğal fenotip (KA-WT, n=10) ve BDNF

heterozigot (KA-HT, n=10) olmak üzere dört gruba ayrıldı.Tüm hayvanlara intraperitoneal olarak

%0.9 salin veya kainik asit 15 mg/kg vücut ağırlığı dozunda enjekte edildi. Farelerin nöbet şiddeti

Racine skalasına göre değerlendirildi. Korteks dokularında sinaptofizin ve PSD-95 sinaptik proteinleri,

interlökin-6 (IL-6), tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α) inflamatuar belirteçleri miktarları ELISA

yöntemiyle ölçüldü ve oksidatif stres parametreleri belirlendi. İstatistiksel karşılaştırmalar One way

ANOVA testi ile yapıldı. Tukey post hoc testi kullanıldı.

BULGULAR: Kainik asit gruplarının hepsinde nöbet gelişmiştir.KA-WT grubunun skorunun 20 ve

25. dakikada KA-HT grubuna göre daha yüksek olduğu (p<0.05) ve MDA düzeylerinin kainik asit

gruplarında daha yüksek (F (3.34) = 10.82, P < 0.0001) olduğu belirlenmiştir. Kainik asitin,

nöroinflamasyonu ve sinaptik proteinleri anlamlı derecede etkilemediği gözlenmiştir.

SONUÇ: Kainik asit ile indüklenen nöbet modelinde, azalmış BDNF seviyelerinin sinyalizasyon

zayıflamasına neden olabileceği gözlenmiştir. BDNF heterozigot farelerin nöbete karşı doğal fenotipe

göre biraz daha dirençli oldukları görülmüştür. Kainik asit lipid peroksidasyonu her iki fenotipte de

arttırmış, nöroinflamasyon ve sinaptik protein miktarını etkilememiştir. Normal BDNF seviyeleri

oksidatif strese karşı koruma sağlayamamıştır. Kainik asidin lipid peroksidasyonunu indüklediği yol,

BDNF-Trk-B yolundan bağımsız olabilir.