2nd International Medicine And Pharmacy Congress, İstanbul, Türkiye, 14 Eylül 2024, ss.89-95
Duchenne
kas distrofi, distrofin proteinin eksikliğinin neden olduğu X’e bağlı bir kas
hastalığıdır. Dünya genelinde 5000 erkek çocukta bir görülmektedir. Distrofin
kaybı kasın yağ ve bağ dokusu ile yer değiştirmesine neden olur. Bunun
sonucunda kas dejenerasyonu, ergenlik döneminde ambulasyon kaybı ve ilerleyen
zamanlarda solunum ve kalp yetmezliğine yol açar. Bu hastalıkta günümüzde
prednizon, prednizolon, deflazakort gibi glukokortikoid ilaçlar
kullanılmaktadır. Nükleer faktör kappa, çoklu bağışıklık ve inflamatuar genleri
düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür. Nükleer faktör kappayı etkileyen
çeşitli ilaçlar bulunmaktadır. Bunların arasında glukokortikoidler yer
almaktadır. Glukokortikoidler, glukokortikoid reseptörlerini aktive eder ve
daha sonra nükleer faktör kappaya bağlanarak inflamatuar süreçlerde rolü olan
genler üzerindeki bölgelere bağlanmasını önler. Fakat bu ilaçların osteoporoz,
fiziksel değişiklikler, katarakt gibi istenmeyen yan etkileri oluşabilmektedir.
Günümüzde bu yan etkilerinin az olduğu ve glukokortikoidler kadar etkili yeni
ilaçlar ortaya çıkmaktadır. Bunlardan birisi 2023 yılında Gıda ve İlaç İdaresi
tarafından onaylanmış Vamorolon adındaki etken maddeye sahip ilaçtır. Vamorolon,
kortikosteroidler gibi glukokortikoid reseptörünü hedef alır, ancak geleneksel
kortikosteroidlerin aksine glukokortikoid yanıt elemanı transaktivasyonuna yol
açmaz. Bu derleme kapsamında duchenne kas distrofisinde kullanılmakta olan ve
yeni geliştirilmiş bir ilaç olan vamorolon’un nükleer faktör kappa üstündeki
etkileri açıklanmıştır.
Duchenne muscular dystrophy is an X-associated muscle
disease caused by a deficiency of the protein dystrophin. It affects one in
5000 boys worldwide. Loss of dystrophin causes muscle to be replaced by fat and
connective tissue. This leads to muscle degeneration, loss of ambulation in adolescence
and later respiratory and heart failure. Glucocorticoid drugs such as
prednisone, prednisolone and deflazacort are currently used in this disease.
Nuclear factor kappa is a transcription factor that regulates multiple immune
and inflammatory genes. There are various drugs that affect nuclear factor
kappa. Among these are glucocorticoids. Glucocorticoids activate glucocorticoid
receptors and then bind to nuclear factor kappa, preventing it from binding to
sites on genes involved in inflammatory processes. However, these drugs can
have undesirable side effects such as osteoporosis, physical changes and
cataracts. Nowadays, new drugs are emerging that have fewer of these side
effects and are as effective as glucocorticoids. One
of these is Vamorolone, approved by the Food and Drug Administration in 2023.
Vamorolone targets the glucocorticoid receptor like corticosteroids, but unlike
traditional corticosteroids, it does not lead to glucocorticoid response
element transactivation. In this review, we describe the effects of vamorolone,
a newly developed drug used in Duchenne muscular muscular dystrophy, on nuclear
factor kappa.