Duchenne Kas Distrofisinde Yeni Ufuklar: Nükleer Faktör Kappa Yolu ve Vamorolon'un Tedaviye Etkileri


Helvacı G., Bilgin A.

2nd International Medicine And Pharmacy Congress, İstanbul, Türkiye, 14 Eylül 2024, ss.89-95

  • Yayın Türü: Bildiri / Tam Metin Bildiri
  • Basıldığı Şehir: İstanbul
  • Basıldığı Ülke: Türkiye
  • Sayfa Sayıları: ss.89-95
  • Karadeniz Teknik Üniversitesi Adresli: Evet

Özet

Duchenne kas distrofi, distrofin proteinin eksikliğinin neden olduğu X’e bağlı bir kas hastalığıdır. Dünya genelinde 5000 erkek çocukta bir görülmektedir. Distrofin kaybı kasın yağ ve bağ dokusu ile yer değiştirmesine neden olur. Bunun sonucunda kas dejenerasyonu, ergenlik döneminde ambulasyon kaybı ve ilerleyen zamanlarda solunum ve kalp yetmezliğine yol açar. Bu hastalıkta günümüzde prednizon, prednizolon, deflazakort gibi glukokortikoid ilaçlar kullanılmaktadır. Nükleer faktör kappa, çoklu bağışıklık ve inflamatuar genleri düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür. Nükleer faktör kappayı etkileyen çeşitli ilaçlar bulunmaktadır. Bunların arasında glukokortikoidler yer almaktadır. Glukokortikoidler, glukokortikoid reseptörlerini aktive eder ve daha sonra nükleer faktör kappaya bağlanarak inflamatuar süreçlerde rolü olan genler üzerindeki bölgelere bağlanmasını önler. Fakat bu ilaçların osteoporoz, fiziksel değişiklikler, katarakt gibi istenmeyen yan etkileri oluşabilmektedir. Günümüzde bu yan etkilerinin az olduğu ve glukokortikoidler kadar etkili yeni ilaçlar ortaya çıkmaktadır. Bunlardan birisi 2023 yılında Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmış Vamorolon adındaki etken maddeye sahip ilaçtır. Vamorolon, kortikosteroidler gibi glukokortikoid reseptörünü hedef alır, ancak geleneksel kortikosteroidlerin aksine glukokortikoid yanıt elemanı transaktivasyonuna yol açmaz. Bu derleme kapsamında duchenne kas distrofisinde kullanılmakta olan ve yeni geliştirilmiş bir ilaç olan vamorolon’un nükleer faktör kappa üstündeki etkileri açıklanmıştır.

Duchenne muscular dystrophy is an X-associated muscle disease caused by a deficiency of the protein dystrophin. It affects one in 5000 boys worldwide. Loss of dystrophin causes muscle to be replaced by fat and connective tissue. This leads to muscle degeneration, loss of ambulation in adolescence and later respiratory and heart failure. Glucocorticoid drugs such as prednisone, prednisolone and deflazacort are currently used in this disease. Nuclear factor kappa is a transcription factor that regulates multiple immune and inflammatory genes. There are various drugs that affect nuclear factor kappa. Among these are glucocorticoids. Glucocorticoids activate glucocorticoid receptors and then bind to nuclear factor kappa, preventing it from binding to sites on genes involved in inflammatory processes. However, these drugs can have undesirable side effects such as osteoporosis, physical changes and cataracts. Nowadays, new drugs are emerging that have fewer of these side effects and are as effective as glucocorticoids. One of these is Vamorolone, approved by the Food and Drug Administration in 2023. Vamorolone targets the glucocorticoid receptor like corticosteroids, but unlike traditional corticosteroids, it does not lead to glucocorticoid response element transactivation. In this review, we describe the effects of vamorolone, a newly developed drug used in Duchenne muscular muscular dystrophy, on nuclear factor kappa.