Akademik Veri Yönetim Sistemi
14th International Symposium on Pharmaceutical Sciences (ISOPS), Ankara, Türkiye, 25 - 28 Haziran 2024, ss.199, (Özet Bildiri)
Karbonik anhidrazlar (CAs), vücutta yaygın olarak bulunan çeşitli çinko metalloenzimleridir. İnsanlarda ve diğer primatlarda, her biri farklı hücre içi konumlara, katalitik aktivitelere ve farklı inhibitörlere karşı hassasiyetlere sahip on beş CA izoenzimi bulunmaktadır. CA inhibisyonu, glokom, ödem, epilepsi, obezite, nöropatik ağrı ve çeşitli nörolojik bozukluklar dahil olmak üzere çok çeşitli hastalıkların tedavisinde onlarca yıldır klinik olarak kullanılmaktadır. Son araştırmalar, özellikle CA IX ve XII izoformlarının, hipoksik kanserlerde tümör ilerlemesi ve metastazdaki rolünü ortaya koymuştur. Bilinen CA inhibitörleri arasında, sülfonamitler ve bunların karboksamitler ve sulfamitler gibi analogları güçlü ajanlar olarak öne çıkmaktadır. CA'ların yaygınlığı göz önüne alındığında, inhibitörlerin belirli izoformlara karşı seçiciliği, ilgili yan etkiler olmaksızın bir hastalığı hedef almak için yürütülen ilaç geliştirme çalışmalarında ulaşılması gereken önemli bir hedeftir. Bu çalışmanın kapsamında, insan karbonik anhidraz I, II, IX ve XII izoformlarına karşı yeni 2-morfolinomethyl-benzimidazol-1-sülfonamid/karboksamit bileşiklerinin sentezi, yapısal karakterizasyonu ve moleküler modelleme çalışmaları gerçekleştirilmiştir.