L-theaninin doksorubisin uygulanan sıçanlarda nefrotoksisite üzerine etkilerinin incelenmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Karadeniz Teknik Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Yahya ALTINKAYNAK
Asıl Danışman (Eş Danışmanlı Tezler İçin): BİRGÜL KURAL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:L-Theanin, ülkemizde fazla tüketilen Camellia sinensis çay türlerinde bulunan serbest amino asitlerin yaklaşık % 50'sini oluşturan, rahatlatıcı, antioksidan, antiinflamatuvar ve hepatoprotektif gibi özelliklere sahip bir amino asittir. Bu çalışmada L-theaninin, sıçanlarda doksorubisin (DOX) ile uyarılan nefrotoksisite üzerine muhtemel koruyucu etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Çalışmaya 300-400 g ağırlığında 32 Sprague Dawley erkek sıçan dahil edilerek rastgele dört grup oluşturuldu. İntraperitonal olarak 1. gruba (Kontrol, n=8) serum fizyolojik, 2. gruba (Theanin, n=8) 5 gün 200 mg/kg/gün L-theanin, 3. gruba (DOX, n=8) tek doz 20 mg/kg DOX, 4. gruba (DOX+Theanin, n=8) tek doz 20 mg/kg DOX ve 5 gün 200 mg/kg/gün L-theanin uygulandı. Böbrek dokularında histopatolojik skorlama ve apoptoz belirteci olarak TUNEL yöntemi ile apoptotik indeks (% Aİ), ELISA yöntemi ile kaspaz-3 ve inflamasyon belirteci olarak nükleer faktör kappa B (NF-kB) seviyeleri belirlendi. Oksidan-antioksidan sistem parametreleri olarak TBARS yöntemiyle malondialdehit (MDA), Ticari kitlerle indirgenmiş ve yükletgenmiş glutatyon (GSH ve GSSG) ve gamaglutamil transferaz (GGT) seviyeleri ile glutatyon redüktaz (GR), glutatyon peroksidaz (GPx) ve glutatyon S-transferaz (GST) doku ve plazma aktiviteleri belirlendi. Böbrek dokularında DOX+Theanin grubu DOX grubu ile karşılaştırıldığında % Aİ, kaspaz-3, NF-kBp65, MDA, GSSG ve GGT düzeyleri istatistiksel olarak anlamlı düşük, GSH, GPx, GR ve GST aktivite düzeyleri ise anlamlı yüksek bulundu (p<0.05). Bu parametrelerin plazma düzeylerinde de benzer seyir gözlendi. Histopatolojik analizlerle de desteklenen bu bulgulara göre theanin, sıçanlarda DOX ile indüklenen nefrotoksisiteye karşı apoptozu, inflamasyonu, oksidatif stresi baskılayıcı, antioksidan sistemi arttırıcı etkilere sahip olabililir. Sonuç olarak theaninin, nefrotoksisiteye karşı koruyucu yönde etki gösterebileceği ancak bunun ilave çalışmalarla desteklenmesi gerektiği kanaatine varılmıştır. Anahtar Kelimeler: Antioksidan, apoptoz, inflamasyon, nefrotoksisite,theanin